Λίστα αντικειμένων
Με τα κρούσματα COVID-19 να αυξάνονται ξανά, η ζήτηση για δοκιμές έχει αυξηθεί, φτάνοντας σε επίπεδα σε αυτόν τον ιστότοπο στο Ορλάντο της Φλόριντα, που δεν έχει παρατηρηθεί από την κορύφωση της πανδημίας. Πολλοί νεοδιαγνωσμένοι άνθρωποι μπορεί να αναζητούν φάρμακα για να νιώσουν καλύτερα γρηγορότερα. Αλλά υπάρχουν λίγες επιλογές αυτή τη στιγμή για άτομα που δεν νοσηλεύονται.
PAUL HENNESSY / SOPA IMAGES / AP IMAGES
Οι επιστήμονες μαθαίνουν εκπληκτικά μαθήματα για το γιατί τα πολλά υποσχόμενα φάρμακα αποτυγχάνουν σε κλινικές δοκιμές
Από την
27 ΙΟΥΛΙΟΥ 2021 ΣΤΙΣ 6:00 Π.Μ
επιμέλεια μετάφρασης Β. Αντωνίου
Πάνω από ενάμιση χρόνο μετά την πανδημία, οι ερευνητές έχουν αρχίσει να γνωρίζουν πώς αρρωσταίνει ο κορονοϊός τους ανθρώπους και τι πρέπει να κάνουν γι αυτό. Αυτό περιλαμβάνει μερικά πολύτιμα μαθήματα για το τι δεν λειτουργεί. Τώρα το κόλπο είναι να βρει φάρμακα ή θεραπείες που λειτουργούν, ειδικά για τους ανθρώπους που δεν είναι πολύ άρρωστοι για να πάνε στο νοσοκομείο. Η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να περιορίσει τη μετάδοση του ιού και να κρατήσει τους ανθρώπους μακριά από υπερφορτωμένα νοσοκομεία.
Η εύρεση αυτών των θεραπειών αποδεικνύεται ιδιαίτερα δύσκολη. Ενώ ο αγώνας για τη δημιουργία εμβολίων ήταν εκπληκτικά επιτυχημένος, οι αποτελεσματικές θεραπείες έχουν αποδειχθεί άπιαστες. Αλλά είναι ζωτικής σημασίας, ειδικά επειδή η πανδημία δεν έχει τελειώσει. Αφού κέρδισαν φαινομενικά έδαφος στον ιό στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα κρούσματα και οι νοσηλείες αυξάνονται πάλι καθώς η πιο μολυσματική παραλλαγή δέλτα σαρώνει όλη τη χώρα (SN: 7/2/21).Η παραλλαγή οδηγεί σε ένα κύμα νέων λοιμώξεων σε παγκόσμιο επίπεδο.
«Έχουμε ακόμη πολλούς ανθρώπους που παραμένουν χωρίς εμβόλιο» και κινδυνεύουν να προσβληθούν από τον COVID-19, λέει η Susanna Naggie, ιατρός λοιμωδών ασθενειών στη Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Duke.«Η ανάγκη για ασφαλή θεραπεία που μπορεί να χορηγηθεί στο σπίτι παραμένει τεράστια».
Μερικά φάρμακα - συμπεριλαμβανομένου του αντιιικού φαρμάκου ρεμδεσιβίρη, θεραπείες αντισωμάτων που ηρεμούν το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως η βαρικιτινίμπη και η τοκιλιζουμάμπη και στεροειδή όπως η δεξαμεθαζόνη- ήταν κυριολεκτικά σωτήρια για μερικούς από τους πιο άρρωστους ασθενείς (SN: 4/29/20; SN: 10/ 30/20 · SN: 9/2/20). Για παράδειγμα, στον πραγματικό κόσμο δεδομένα από περισσότερους από 98.000 ανθρώπους στο νοσοκομείο με COVID-19 δείχνουν ότι οι εγχύσεις remdesivir μειώσει την πιθανότητα θανάτου από έως και 23 τοις εκατό, ερευνητές από την κατασκευάστρια του φαρμάκου Gilead Sciences, Inc., ανέφερε στο Παγκόσμιο Φόρουμ Μικροβίου, που πραγματοποιήθηκε διαδικτυακά τον Ιούνιο. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα δεν σώζουν τους πάντες και προορίζονται για άτομα που νοσηλεύονται που εμπόδισαν τις προσπάθειες για την ανάπτυξη θεραπειών για τον COVID-19 και μερικές από τις πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένων μερικών σε μορφή χαπιού, που μπορεί ακόμα να ξεπεραστούν.
Ένα ψεύτικο προβάδισμα
Για να επιταχύνουν την αναζήτηση θεραπειών, οι ερευνητές έφτασαν πρώτα σε φάρμακα που έχουν ήδη εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ και στο ιατρείο για τη θεραπεία άλλων ασθενειών. Οι περισσότερες από τις αποδεδειγμένες θεραπείες για τον COVID-19 ξεκίνησαν με αυτόν τον τρόπο, με εξαίρεση τη ρεμδεσιβίρη. Αυτό το αντιικό φάρμακο αναπτύχθηκε για την καταπολέμηση των ιών RNA, αλλά δεν είχε εγκριθεί πριν από την πανδημία. Είναι πλέον η μόνη εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία για τον COVID-19.Τα περισσότερα φάρμακα που επαναχρησιμοποιήθηκαν δεν έχουν εξελιχθεί ως θεραπείες για τον κορονοϊό, παρά κάποιες ελκυστικές υποδείξεις. Τώρα, οι επιστήμονες έχουν ενόραση σε έναν λόγο για τον οποίο τα φάρμακα όπως η υδροξυχλωροκίνη, η χλωροκίνη και άλλα 30 άλλα δεν λειτουργούν στους ανθρώπους, παρόλο που εμποδίζουν τον SARS-CoV-2 να μολύνει κύτταρα σε εργαστηριακά πιάτα (SN: 8/2/2020). Όλα συνδέονται με μια συγκεκριμένη παρενέργεια των φαρμάκων.
Το Remdesivir ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία του COVID-19.Αλλά είναι μόνο για άτομα που νοσηλεύονται, όπως ο Curtis Jones, ο οποίος εισήχθη στο Roseland Community Hospital στο Σικάγο και φαίνεται εδώ να παίρνει έγχυση του αντιικού φαρμάκου.SCOTT OLSON/GETTY IMAGES
Η πορεία προς αυτή την ανακάλυψη ξεκίνησε το 2020 όταν οι ερευνητές εντόπισαν πρωτεΐνες που ονομάζονται «υποδοχείς σίγμα» σε κύτταρα ανθρώπου και πιθήκου που αλληλεπιδρούν με μερικές από τις πρωτεΐνες του ιού. Οι ερευνητές σκέφτηκαν ότι μπορεί να είναι σημαντικό για τη μόλυνση. Έτσι πρότειναν ότι ορισμένα κοινά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά και αντιισταμινικά μπορεί να διαταράξουν αυτές τις αλληλεπιδράσεις και να εμποδίσουν την ικανότητα του κοροναϊού να μολύνει ανθρώπους (SN: 4/30/20).
Αλλά η περαιτέρω έρευνα έδειξε ότι για πολλές από τις ενώσεις, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ της ικανότητας ενός φαρμάκου να πιάσει τους υποδοχείς του σίγμα και της αποτελεσματικότητας έναντι του ιού όταν δοκιμάστηκε σε κύτταρα που καλλιεργήθηκαν σε πιάτα εργαστηρίου, λέει ο φαρμακοποιός Brian Shoichet. Τα φάρμακα είτε στόχευαν στους υποδοχείς του σίγμα είτε σταμάτησαν την ανάπτυξη του ιού. Δεν έκαναν και τα δύο.
«Όταν βλέπεις κάτι τέτοιο, είναι ένας πραγματικός θεατής για κάποιον σαν εμένα», λέει ο Shoichet, από τη Φαρμακευτική Σχολή του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνιας του Σαν Φρανσίσκο. «Πραγματικά σε κάνει να σκέφτεσαι,« Ω, σκάβουμε σε λάθος μέρος. Υπάρχει κάποιο βασικό λάθος στην υπόθεσή μας », λέει. Τα στοιχεία φαίνεται να δείχνουν ότι η στόχευση των υποδοχέων του σίγμα δεν θα βελτιώσει τα συμπτώματα του COVID-19, λέει.
Αλλά από τα φάρμακα που είχαν ισχυρά αντιιικά αποτελέσματα, πολλά ήταν εκείνα που ήταν γνωστό ότι διαταράσσουν τον τρόπο με τον οποίο τα ανθρώπινα κύτταρα χτίζουν και χρησιμοποιούν λίπη που ονομάζονται λιπίδια, παρατήρησε. Αυτή η διαταραχή μπορεί να οδηγήσει σε μια δυνητικά σοβαρή παρενέργεια που ονομάζεται φωσφολιπίδωση. Αυτή η παρενέργεια προκαλεί τη συσσώρευση λιπιδίων στα κύτταρα, δίνοντας σε ορισμένα κύτταρα αφρώδη εμφάνιση. Αυτή η συσσώρευση μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονή, η οποία μπορεί να βλάψει τα όργανα ή να επηρεάσει τις λειτουργίες τους.
Ο Shoichet και οι συνεργάτες του αναρωτήθηκαν αν αυτή η διαταραχή των λιπιδίων προκάλεσε το αντιικό αποτέλεσμα. Σε συνεργασία με ερευνητές από τα Ινστιτούτα Novartis για Βιοϊατρική Έρευνα στη Βασιλεία της Ελβετίας, δοκίμασαν πρώτα αν τα φάρμακα προκαλούν την παρενέργεια στα κύτταρα. Σίγουρα, όσο περισσότερη φωσφολιπίδωση προκάλεσαν τα φάρμακα, τόσο πιο δυνατά ανέστειλαν την ανάπτυξη του ιού σε αυτά τα κύτταρα, ανέφεραν οι ερευνητές στις 22 Ιουνίου στο Science.
Αυτό συμβαίνει επειδή ο SARS-CoV-2 πρέπει να δημιουργήσει φυσαλίδες λιπιδίων μέσα στα κύτταρα όπου μπορεί να αναπαραχθεί. Η φωσφολιπίδωση μπορεί να επηρεάσει αυτή τη διαδικασία, λέει ο Shoichet. Αυτό μπορεί να είναι μια χρήσιμη ιδιότητα, εκτός από ένα πράγμα: Τα φάρμακα που προκάλεσαν την παρενέργεια δεν λειτούργησαν σε πειράματα σε ζώα. Σε ποντίκια, αυτά τα φάρμακα δεν εμπόδισαν τον πολλαπλασιασμό του κορωνοϊού στα πνευμονικά κύτταρα, ανακάλυψαν οι συνάδελφοί του στο Ινστιτούτο Παστέρ στο Παρίσι.
Αυτή η αποσύνδεση μεταξύ της αντιιικής δραστηριότητας ενός φαρμάκου στα πιάτα του εργαστηρίου και της αδυναμίας του να προστατεύει τα ζώα μπορεί να συμβεί για δύο λόγους, λέει ο François Pognan, ερευνητής τοξικολόγος στη Novartis. Είτε τα φάρμακα πρέπει να χορηγούνται σε πολύ υψηλές δόσεις για να προκαλέσουν φωσφολιπίδωση - πολύ υψηλότερα από ό, τι θα ήταν ασφαλή - είτε πρέπει να συσσωρευτούν με την πάροδο του χρόνου. Στα πιάτα του εργαστηρίου, "είναι ένα κομμάτι κέικ", λέει ο Pognan. Αλλά στο σώμα, είναι πολύ δύσκολο να φτάσουμε σε επίπεδα του φαρμάκου που θα προκαλούσαν αρκετή διαταραχή των λιπιδίων ώστε να είναι προστατευτική.
Αυτό το εύρημα θα μπορούσε να βοηθήσει τους ερευνητές να αποφύγουν αδιέξοδα. Εάν ένα φάρμακο σταματήσει την ανάπτυξη του κορωνοϊού σε κύτταρα στο εργαστήριο, οι ερευνητές θα πρέπει να δοκιμάσουν για φωσφολιπίδωση. Εάν το φάρμακο προκαλεί αυτή την παρενέργεια, θα πρέπει να απορριφθεί ως θεραπεία COVID-19.
Η παρακολούθηση αυτών των συμβουλών θα μπορούσε να επηρεάσει πολλές κλινικές δοκιμές σε εξέλιξη και να εξοικονομήσει χρόνο και χρήμα. Επί του παρόντος, τουλάχιστον 33 φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του αντιβιοτικού αζιθρομυκίνη, που προκαλούν φωσφολιπίδωση δοκιμάζονται σε 136 κλινικές δοκιμές.
Μια δοκιμή στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο εξέτασε εάν η αζιθρομυκίνη θα μπορούσε να καθαρίσει τα συμπτώματα του COVID-19 σε 263 νεοδιαγνωσθέντα άτομα. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ του φαρμάκου και του εικονικού φαρμάκου, ανέφεραν οι ερευνητές στις 16 Ιουλίου στοJAMA. Επιπλέον, οι άνθρωποι που έλαβαν το αντιβιοτικό ήταν πολύ πιο πιθανό από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο να αναφέρουν παρενέργειες, όπως κοιλιακό άλγος, διάρροια και ναυτία. Και πέντε άτομα που έλαβαν αζιθρομυκίνη νοσηλεύτηκαν στο νοσοκομείο, ενώ κανένας στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν ήταν. Μια ανεξάρτητη επιτροπή παρακολούθησης συνέστησε να τερματιστεί μια «μάταια» δοκιμή.
Άλλες 180 δοκιμές αφιερώθηκαν στην υδροξυχλωροκίνη ή τη χλωροκίνη, οι οποίες οδηγούν επίσης στην παρενέργεια του αφρισμού των λιπιδίων.(Η υδροξυχλωροκίνη και η χλωροκίνη έχουν επίσης άλλα ζητήματα: Και τα δύο αποτυγχάνουν να μπλοκάρουν την προτιμώμενη οδό εισόδου του κορονοϊού και δεν βοηθούν τους ασθενείς, ανακάλυψαν οι ερευνητές πέρυσι (SN: 8/2/20).)
Μαζί, αυτές οι 316 δοκιμές κόστισαν περίπου 6 δισεκατομμύρια δολάρια. Αυτά τα χρήματα, ο χρόνος και η προσπάθεια θα ξοδεύονταν καλύτερα σε υποψήφιους ναρκωτικούς που δεν προκαλούν παρενέργειες, λένε οι Shoichet, Pognan και συνάδελφοι.
Βοηθώντας πολύ λίγους
Βοηθώντας πολύ λίγους
Ακόμα και φάρμακα που λειτουργούν όπως υποτίθεται, δεν αξίζει να δίνονται σε όλους όσους προσβάλλονται από τον COVID-19. Πάρτε ιντερφερόνες. Αυτές οι χημικές ουσίες του ανοσοποιητικού συστήματος είναι από τις πρώτες που μάχονται με ιούς (SN: 8/6/20). Πριν από την πανδημία, οι ερευνητές της φαρμακευτικής εταιρείας Synairgen, μιας spinoff εταιρείας από το Πανεπιστήμιο του Southampton στην Αγγλία, ανέπτυξαν μια εισπνεόμενη μορφή ιντερφερόνης βήτα και τη δοκίμαζαν σε άτομα με άλλα αναπνευστικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων από κορονοϊό MERS. Η εταιρεία άρχισε γρήγορα κλινικές δοκιμές για να διαπιστωθεί εάν η ιντερφερόνη βήτα θα μπορούσε να βοηθήσει και τους ασθενείς με COVID-19.
Σε μια δοκιμή σε 101 νοσηλευόμενους ασθενείς και 120 άτομα που ήταν άρρωστα αλλά ακόμα στο σπίτι, οι συμμετέχοντες τυχαία διορίστηκαν να πάρουν είτε εισπνεόμενη ιντερφερόνη είτε εικονικό φάρμακο. Μόνο δύο άτομα στην ομάδα νοσηλείας στο σπίτι χρειάστηκαν νοσηλεία, ανέφερε η εταιρεία σε προκαταρκτική έκθεση. Και οι δύο ήταν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτό είναι ένα χαμηλό ποσοστό ανθρώπων - περίπου 3 τοις εκατό - πολύ χαμηλότερο από ό, τι περίμεναν οι ερευνητές, λέει ο Richard Marsden, διευθύνων σύμβουλος της Synairgen. Είναι πολύ λίγα για να καταλάβουμε πώς να στοχεύσουμε το φάρμακο σε εκείνους που θα μπορούσαν να ωφεληθούν περισσότερο.
Η εισπνεόμενη ιντερφερόνη μπορεί να μην βοηθήσει κατά των λοιμώξεων του SARS-CoV-2 έως ότου ο ιός (κόκκινος σε αυτήν τη μικρογραφία ηλεκτρονικής σάρωσης) φτάσει στους πνεύμονες και αρχίσει να μολύνει τα κύτταρα εκεί (μπλε, με τριχοειδείς προεξοχές που ονομάζονται βλεφαρίδες).Η βλέννα εμφανίζεται με πράσινο χρώμα.EHRE LAB/UNC SCHOOL IEDICINEΗ συντριπτική πλειοψηφία των ανθρώπων, ακόμη και άτομα που έχουν καταστάσεις υγείας που τους θέτουν σε υψηλό κίνδυνο επιπλοκών, δεν αρρωσταίνουν αρκετά ώστε να χρειαστούν νοσηλεία."Έχουν πολύ ήπια συμπτώματα", λέει ο Marsden. «Χρειάζονται λίγο περισσότερο από [ακεταμινοφαίνη], ένα μπουκάλι ζεστό νερό και λίγη συμπάθεια, και αναρρώνουν πολύ καλά».
Περίπου το 10 τοις εκατό των ανθρώπων θα εμφανίσουν δύσπνοια και μερικοί μπορεί να καταλήξουν στο νοσοκομείο. Αλλά είναι τόσο λίγα που θα χρειαζόταν να περιθάλψεις έναν τεράστιο αριθμό ανθρώπων μόνο για να σταματήσεις έναν ή δύο από την προσγείωση στο νοσοκομείο, λέει ο Marsden."Αυτή είναι η ιδιορρυθμία αυτού του ιού", λέει.
Για ιούς όπως ο αρχικός SARS ή οι κορονοϊοί MERS, οι οποίοι έχουν πολύ υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας, είναι λογικό να θεραπεύονται όλοι όσοι αρρωστήσουν αμέσως. Αλλά με τον SARS-CoV-2, η έντονη δύσπνοια που στέλνει τους ανθρώπους στο νοσοκομείο συνήθως δεν εμφανίζεται μέχρι τη δεύτερη εβδομάδα μόλυνσης. Αυτό μπορεί να είναι πόσος χρόνος χρειάζεται για να μετακινηθεί ο ιός προς τα κάτω στους πνεύμονες και να αρχίσει να προκαλεί βλάβες εκεί που η ιντερφερόνη βήτα μπορεί να αντισταθμίσει, υποθέτει ο Marsden (SN: 7/22/2021). Έτσι, η θεραπεία των ανθρώπων στο σπίτι νωρίτερα μπορεί να μην βοηθήσει ούτως ή άλλως.
Τα αποτελέσματα μιας δοκιμής Φάσης ΙΙΙ για την αποτελεσματικότητα της ιντερφερόνης βήτα για νοσηλευόμενους ασθενείς αναμένονται αργότερα φέτος. Στην προηγούμενη δοκιμή, οι ασθενείς που πήραν το φάρμακο στο νοσοκομείο ήταν διπλάσιοι από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο για να αναρρώσουν πλήρως σε σημείο που δεν είχαν περιορισμούς στις δραστηριότητές τους, ανέφερε η εταιρεία.
«Δεν αξίζει να δίνουμε το φάρμακό μας σε όλους. Περιμένετε μέχρι να αναπτύξουν ασθένεια του κατώτερου αναπνευστικού και στη συνέχεια δώστε τους », όταν μπορεί να κάνει περισσότερο καλό, λέει ο Marsden.«Είναι ένα τεράστιο αίτημα για ένα φάρμακο να είναι τόσο ασφαλές και τόσο αποτελεσματικό ώστε να μπορείτε να το δώσετε σε όλους».
Προβλήματα δοκιμών
Κρατώντας τους ανθρώπους έξω από το νοσοκομείο καταρχάς θα βοηθούσε στην ανακούφιση του φόρτου για τα συστήματα υγείας και ίσως να αποτρέψει τους ανθρώπους από την ανάπτυξη μακροπρόθεσμων συνεπειών από σοβαρές ασθένειες. Αλλά δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι στην αρχή της πανδημίας οι ερευνητές δεν ήταν επικεντρωμένοι στις θεραπείες στο σπίτι.
«Πολλή επιστημονική κοινότητα προσπαθούσε απλώς να σώσει ζωές, ιδιαίτερα για τους ασθενείς που ήταν στο νοσοκομείο», λέει η Esther Krofah, εκτελεστική διευθύντρια του FasterCures, μέρος της δεξαμενής σκέψης του Ινστιτούτου Milken που εδρεύει στην Ουάσινγκτον, «Αλλά δεν υπήρχε μια πλήρη συντονισμένη προσπάθεια για ανανεωμένα φάρμακα που θα μπορούσαν να είναι χρήσιμα για ήπιες έως μέτριες περιπτώσεις ».
Ένας λόγος για αυτό είναι ότι οι ασθενείς που νοσηλεύονται είναι πιο εύκολο να προσληφθούν σε μελέτες, λέει ο Naggie του Ινστιτούτου Κλινικής Έρευνας Duke.«Δεν χρειάζεται να τους πείσετε να μπουν και να επικοινωνήσουν με την ομάδα».
Οι εξωτερικές μελέτες συχνά πρέπει να διαφημίζονται, να δημιουργούν τηλεφωνικές γραμμές, να στέλνουν επιστολές ή να καλούν άτομα στο τηλέφωνο για να βρουν εθελοντές πρόθυμους να συμμετάσχουν στη δοκιμή. Και αυτό μπορεί να δημιουργήσει καταστάσεις στις οποίες πολλαπλές δοκιμές ανταγωνίζονται για τους συμμετέχοντες. Ως αποτέλεσμα, πολλές δοκιμές που διεξήχθησαν το περασμένο έτος δεν έγραψαν αρκετά άτομα για να λάβουν οριστικές απαντήσεις σχετικά με το αν οι θεραπείες τους λειτούργησαν.
"Πρέπει να δημιουργήσουμε ένα πολύ πιο συνεκτικό σύστημα κλινικών δοκιμών σε αυτή τη χώρα", λέει ο Krofah.
Αυτό αρχίζει να συμβαίνει. Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας ξεκίνησαν μια μεγάλη δοκιμή που ονομάζεται ACTIV-6, η οποία αναμένεται να συμμετάσχει 13.500 άτομα. Είναι παρόμοιο με παλαιότερες δοκιμές σε νοσηλευόμενους ασθενείς που διαπίστωσαν ότι η ρεμδεσιβίρη, τα στεροειδή και άλλες θεραπείες μπορούν να μειώσουν τα ποσοστά θανάτου ή να κοπούν ημέρες διακοπών στο νοσοκομείο.
Το ACTIV-6 θα δοκιμάσει μια μπαταρία υπαρχόντων φαρμάκων έναντι εικονικού φαρμάκου για να διαπιστώσει εάν κάποιο από αυτά μπορεί να μειώσει την πιθανότητα ατόμων που χρειάζονται νοσηλεία. Ο στόχος είναι να έχουμε πέντε ή έξι και δυνητικά έως και οκτώ «σκέλη» της δοκιμής με όλα τα φάρμακα να δοκιμάζονται ταυτόχρονα, το καθένα σε περίπου 600 άτομα, λέει ο Naggie, ο οποίος είναι ένας από τους κύριους ερευνητές της μελέτης. Οι άνθρωποι που λαμβάνουν το εικονικό φάρμακο θα χρησιμεύσουν ως ομάδα σύγκρισης για όλα τα φάρμακα. Πρώτα απ 'όλα είναι το αντιπαρασιτικό φάρμακο ιβερμεκτίνη.
Η ιβερμεκτίνη έχει χρησιμοποιηθεί παγκοσμίως για μεγάλο χρονικό διάστημα σε διάφορες μορφές για τη θεραπεία εντερικών παρασιτικών σκουληκιών, ψειρών της κεφαλής και δερματικών παθήσεων όπως η ροδόχρου ακμή. Χορηγείται σε ζώα για την πρόληψη των καρδιοπαθειών και για τη θεραπεία λοιμώξεων με άλλα παράσιτα. Γενικά, είναι ένα ασφαλές φάρμακο, λέει ο Naggie.
Και υπάρχουν ενδείξεις ότι θα μπορούσε να λειτουργήσει ενάντια στον SARS-CoV-2. Το φάρμακο είχε ήδη αποδειχθεί ότι περιορίζει τις λοιμώξεις που προκαλούνται από τον ιό HIV και άλλους ιούς RNA, συμπεριλαμβανομένων των ιών του Δυτικού Νείλου, του δάγκειου και της γρίπης σε εργαστηριακές μελέτες. Ερευνητές στην Αυστραλία εξέτασαν την ιβερμεκτίνη έναντι του SARS-CoV-2 σε πράσινα κύτταρα πιθήκων που αναπτύσσονταν σε πιάτα εργαστηρίου και διαπίστωσαν ότι το φάρμακο θα μπορούσε να σταματήσει γρήγορα την παραγωγή ιικού RNA, ανέφερε η ομάδα πέρυσι στην Αντιϊική Έρευνα.
Κλινικές δοκιμές έθεσαν την ιβερμεκτίνη ενάντια στον COVID-19.Αλλά οι μελέτες μέτρησαν την επιτυχία με διαφορετικά πρότυπα, με ορισμένα να παρακολουθούν ιικά φορτία ή σοβαρότητα των συμπτωμάτων και άλλα να παρακολουθούν το χρόνο μέχρι την ανάρρωση ή το θάνατο.Μερικοί τυχαιοποιήθηκαν και ελέγχθηκαν με εικονικό φάρμακο.άλλοι δεν είχαν ομάδες ελέγχου.Ορισμένες δοκιμές έγιναν σε νοσοκομειακά άτομα, άλλες σε εξωτερικά ιατρεία.Κάποια μίγμα ιβερμεκτίνης με άλλα φάρμακα.
Τα αποτελέσματα ποικίλλουν.Μερικοί έδειξαν ένα όφελος από το φάρμακο. Άλλοι δεν έδειξαν διαφορά μεταξύ ιβερμεκτίνης και εικονικού φαρμάκου ή τυπικής φροντίδας. Αυτές οι δοκιμές είχαν ένα κοινό πράγμα, λέει ο Naggie.«Κανένα από αυτά δεν είναι ακόμη οριστικό.Η ποιότητα δεν είναι τόσο υψηλή όσο θα θέλαμε να είναι. »
Μέχρι σήμερα, οι υγειονομικοί υπάλληλοι έχουν συστήσει να μην λαμβάνετε ιβερμεκτίνη για τον COVID-19 εκτός κλινικών δοκιμών. Ακόμη και η φαρμακευτική εταιρεία Merck, η οποία παράγει ιβερμεκτίνη, δήλωσε ότι δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν το φάρμακο ως θεραπεία για τον COVID-19.
«Αυτό σημαίνει ότι, παρακαλώ μην πάτε να πάρετε την ιβερμεκτίνη του σκύλου σας ή την ιβερμεκτίνη του αλόγου σας. Δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τον COVID-19 », λέει ο Naggie.
Η μελέτη της θα δοκιμάσει την επίδραση της ιβερμεκτίνης σε άτομα 30 ετών και άνω που έχουν αρρωστήσει για 10 ημέρες ή λιγότερο. Και οι άνθρωποι δεν χρειάζεται να εγκαταλείψουν τα σπίτια τους για να συμμετάσχουν. Στους συμμετέχοντες της μελέτης θα σταλούν ταχυδρομικά τα χάπια και θα κληθούν να συμπληρώσουν καθημερινές έρευνες σχετικά με τα συμπτώματά τους. Σως η δοκιμή να δείξει μια για πάντα αν η ιβερμεκτίνη λειτουργεί τόσο καλά στους ανθρώπους όσο και στα πιάτα του εργαστηρίου.
Η ιβερμεκτίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παρασιτικών λοιμώξεων σε ανθρώπους και ζώα, δοκιμάζεται επίσης κατά του COVID-19.Ορισμένες εργαστηριακές μελέτες έχουν δείξει ότι τα χάπια θα μπορούσαν να βοηθήσουν, αλλά οι κλινικές δοκιμές δεν έχουν καταλήξει.CALLISTA IMAGES/GETTY IMAGES PLUSΈνα χάπι γρήγορης διόρθωσης;
Εν τω μεταξύ, άλλες δοκιμές θεραπείας βρίσκονται ήδη σε εξέλιξη, μερικές από τις οποίες μπορεί να ανακοινώσουν αποτελέσματα πριν από το τέλος του τρέχοντος έτους. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν τα από του στόματος χορηγούμενα φάρμακα, μερικά από τα οποία «διαφαίνονται στον ορίζοντα αρκετά γρήγορα», λέει ο Yasmeen Long, διευθυντής του FasterCures.Μεταξύ των πιο ελπιδοφόρων είναι ένα αντιικό φάρμακο που ονομάζεται molnupiravir (πρώηνEIDD-2801). Το φάρμακο μιμείται ένα δομικό στοιχείο του RNA και παρεμβαίνει στην αναπαραγωγή του ιού, όπως και η ρεμδεσιβίρη (SN: 8/24/2020). Σε αντίθεση με τη ρεμδεσιβίρη, το νέο φάρμακο είναι σε μορφή χαπιού και μπορεί να χορηγηθεί εύκολα σε άτομα που διαγνώστηκαν πρόσφατα.
Η Merck και η Μαϊάμι με έδρα την Ridgeback Biotherapeutics δοκιμάζουν το αντιικό σε μια δοκιμή Φάσης ΙΙΙ, η οποία θα μετρήσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε άτομα που δεν νοσηλεύονται και έχουν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου για σοβαρές επιπλοκές από τον COVID-19. Ήδη η αμερικανική κυβέρνηση συμφώνησε να αγοράσει 1,7 εκατομμύρια μαθήματα φαρμάκου, εάν ο FDA του χορηγήσει άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης, ανακοίνωσε η Merck σε δελτίο τύπου.
Τα πρώτα αποτελέσματα μιας δοκιμής Φάσης ΙΙ για την ασφάλεια, τη δοσολογία και την αποτελεσματικότητα διαπίστωσαν ότι τα άτομα που έλαβαν 800 χιλιοστόγραμμα μολνουπιραβίρης δύο φορές την ημέρα για πέντε ημέρες είχαν μικρότερο ιό στη μύτη τους από ό, τι τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανέφεραν οι ερευνητές στις 17 Ιουνίου στο medRxiv.org. Μέσα σε τρεις ημέρες από την έναρξη της θεραπείας, μόνο το 1,9 % των 202 ατόμων που έλαβαν 800 mg molnupiravir είχαν ανιχνεύσιμο ιό σε ρινικά επιχρίσματα. Αυτό συγκρίνεται με το 16,7 τοις εκατό όσων έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Μέχρι την πέμπτη ημέρα της θεραπείας, οι ερευνητές δεν εντόπισαν ιό σε άτομα που έλαβαν molnupiravir, ενώ το 11,1 % των ατόμων που έλαβαν εικονικό φάρμακο εξακολουθούσαν να ανιχνεύουν ιό στα επιχρίσματα τους. Εάν αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα, τα οποία δεν έχουν επανεξεταστεί ακόμη από άλλους επιστήμονες, κρατήσουν, μπορεί να σημαίνει ότι το φάρμακο θα μπορούσε να συντομεύσει την πορεία της ασθένειας, να κρατήσει τους ανθρώπους εκτός νοσοκομείου και να μειώσει την πιθανότητα μετάδοσης του ιού σε άλλους.
Άλλες μελέτες, συμπεριλαμβανομένης μιας δοκιμής τουαντικαταθλιπτικού χαπιού φλουβοξαμίνης(SN: 2/1/21) και μιας μεγάλης μελέτης άλλων ανανεωμένων φαρμάκων μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε εύκολες, πρώιμες και αποτελεσματικές θεραπείες. «Αυτό είναι υπέροχο», λέει ο Naggie, επειδή «το αν μια δοκιμή πρόκειται να αλλάξει ή όχι όλη την κλινική πρακτική είναι αμφισβητήσιμο».Η ύπαρξη πολλαπλών μελετών σε άτομα που είναι άρρωστα στο σπίτι μπορεί να "βοηθήσει στην μετακίνηση της βελόνας σε αυτό που μπορεί να είναι χρήσιμο", λέει.
Ερωτήσεις ή σχόλια για αυτό το άρθρο; Στείλτε μας email στο feedback@sciencenews.org
ΠΑΡΑΠΟΜΠΕΣ
CE Oldenburg, et al . Επίδραση της από του στόματος αζιθρομυκίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου στα συμπτώματα του COVID-19 σε εξωτερικούς ασθενείς με λοίμωξη SARS-CoV-2 . ΤΖΑΜΑ . Δημοσιεύτηκε διαδικτυακά 16 Ιουλίου 2021. doi: 10.1001/jama.2021.11517.
ΤΑ Tummino, et αϊ . Η φωσφολιπίδωση που προκαλείται από φάρμακα συγχέει την επαναδιάθεση του φαρμάκου για τον SARS-CoV-2. Επιστήμη . Δημοσιεύτηκε στο Διαδίκτυο 22 Ιουνίου 2021. doi: 10.1126/science.abi4708.
L. Caly et al . Το εγκεκριμένο από τον FDA φάρμακο ιβερμεκτίνη αναστέλλει την αντιγραφή του SARS-CoV-2 in vitro . Αντιιική έρευνα . Τόμος 178, Ιούνιος 2020, σελ. 104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787.
W. Fischer et al . Molnupiravir, μια από του στόματος αντιική θεραπεία για τον COVID-19 . medRxiv.org. 17 Ιουνίου 2021. doi.org/10.1101/2021.06.17.21258639.
πηγη:https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-covid-19-why-early-treatment-drugs?utm_source=Editors_Picks&utm_medium=email&utm_campaign=editorspicks080221
Σχετικά με την Tina Hesman Saey
Η Tina Hesman Saey είναι η αρχαιότερη συγγραφέας με αναφορά στη μοριακή βιολογία. Έχει διδακτορικό. στη μοριακή γενετική από το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον στο Σαιντ Λούις και μεταπτυχιακό στην επιστημονική δημοσιογραφία από το Πανεπιστήμιο της Βοστώνης
