Δεν είναι έλλειψη προσπάθειας: Ο Ντένις Ντίξον, ο οποίος ηγείται της βακτηριακής και μυκητιακής έρευνας στο Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας, είπε ότι υπάρχει «συνεχής δραστηριότητα» με στόχο την ανάπτυξη μυκητιασικών εμβολίων εδώ και δεκαετίες. Όμως, μια ποικιλία προκλήσεων τόσο επιστημονικών όσο και οικονομικών έχουν στρέψει ακόμα πιο πολλά υποσχόμενους υποψηφίους μυκητιασικά εμβόλια στον κάδο των φαρμακολογικών σκουπιδιών - εις βάρος της ανθρώπινης υγείας.

Ο μύκητας που προκαλεί ζόμπι στην παράσταση είναι ως επί το πλείστον πλασματικός — τουλάχιστον, ως ανθρώπινο παθογόνο. Στην πραγματικότητα, οι πιο σοβαρές μυκητιασικές λοιμώξεις στους ανθρώπους επηρεάζουν ανοσοκατεσταλμένους ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένων των ατόμων με λοίμωξη HIV χωρίς θεραπεία και εκείνων που λαμβάνουν θεραπεία καρκίνου, μεταμοσχεύσεις οργάνων ή φάρμακα για αυτοάνοσα νοσήματα. (Αυτές συνήθως εκδηλώνονται ως λοιμώξεις των πνευμόνων και της κυκλοφορίας του αίματος ή μηνιγγίτιδα, και όχι ως ζόμπι.)

Ωστόσο, μερικοί επηρεάζουν άτομα με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα - είχατε ποτέ μόλυνση από ζυμομύκητες ή ακούσατε για τον πυρετό της κοιλάδας; — και η παγκόσμια επιβάρυνση των μυκητιασικών λοιμώξεων αναμένεται να αυξηθεί καθώς ο αριθμός των ατόμων που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα συνεχίζει την ανοδική του άνοδο και η κλιματική αλλαγή επιταχύνεται .

Η επείγουσα ανάγκη εύρεσης ενός εμβολίου για την πρόληψη οποιασδήποτε μυκητιασικής λοίμωξης - ή ιδανικά, η πρόληψη πολλών τύπων μυκητιασικών λοιμώξεων με ένα εμβόλιο - δεν είναι νέα, αλλά αυξάνεται.

Πράγμα που εγείρει το ερώτημα: Γιατί, το έτος του κυρίου μας 2023, δεν έχουμε ακόμη κανένα εμβόλιο για μύκητες; Οι απαντήσεις υπογραμμίζουν προκλήσεις τόσο στην επιστήμη όσο και στην οικονομία της ανάπτυξης εμβολίων - και ορισμένες ιδιοσυγκρασίες σχετικά με ένα βασίλειο της ζωής που είναι ήδη γνωστό για την πολύ συγκεκριμένη (και εξαιρετικά τηλεγενετική) παραξενιά του.

Ένα μυκητιασικό εμβόλιο θα βοηθούσε στην πρόληψη πολλών λοιμώξεων

Οι μύκητες είναι παντού γύρω μας: στον αέρα που αναπνέουμε, στις επιφάνειες που αγγίζουμε και σε όλο το εσωτερικό και το εξωτερικό του σώματός μας. Ωστόσο, οι περισσότεροι από εμάς διατρέχουμε χαμηλό κίνδυνο για μυκητιάσεις, εφόσον το ανοσοποιητικό μας σύστημα λειτουργεί κανονικά.

Η χειρότερη μυκητιασική λοίμωξη που μπορεί να επηρεάσει ένα άτομο με υγιές ανοσοποιητικό σύστημα είναι πιθανώς αυτή που προκαλείται από ένα μέλος του γένους Candida , που είναι τεχνικά ζυμομύκητες (ναι, οι ζύμες είναι ένας τύπος μύκητα, όπως και τα μανιτάρια και οι μούχλες). Οι κολπικές λοιμώξεις από ζυμομύκητες είναι μια ιδιαίτερα συχνή μορφή καντινίτιδας που συχνά επηρεάζει υγιή άτομα, οδηγώντας σε 1,4 εκατομμύρια επισκέψεις σε κλινικές ετησίως μόνο στις ΗΠΑ. Σε όλο τον κόσμο, υπολογίζεται ότι 138 εκατομμύρια γυναίκες παθαίνουν τέσσερις ή περισσότερες μολύνσεις ζύμης το χρόνο. Άλλες μυκητιασικές λοιμώξεις κοινές σε υγιείς ανθρώπους περιλαμβάνουν τη δακτυλίτιδα - η οποία, έκπληξη! δεν προκαλείται από σκουλήκι καθόλου — και μολύνσεις των νυχιών στα δάχτυλα των χεριών ή των ποδιών.

Αλλά οι μυκητιασικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων και πέραν των μολύνσεων από ζυμομύκητες) αποτελούν πολύ μεγαλύτερη απειλή για άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα. Παγκοσμίως, οι μύκητες προκαλούν 13 εκατομμύρια μολύνσεις και 1,5 εκατομμύρια θανάτους κάθε χρόνο. Και το 2018, η θεραπεία αυτών των λοιμώξεων κόστισε στους Αμερικανούς σχεδόν 7 δισεκατομμύρια δολάρια.

Οι μυκητιασικές λοιμώξεις είναι πιο συχνές σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα. Αυτό περιπλέκει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη μυκητιασικών εμβολίων.

Το γεγονός ότι οι πιο σοβαρές μυκητιασικές λοιμώξεις επηρεάζουν πρωτίστως τα ανοσοκατεσταλμένα άτομα δημιουργεί μερικές μεγάλες προκλήσεις όσον αφορά την ανάπτυξη εμβολίων για την προστασία από αυτούς.

Πρώτα απ 'όλα, αυτό καθιστά πολύπλοκο την εύρεση συμμετεχόντων για κλινικές δοκιμές που δοκιμάζουν εμβόλια μυκήτων.

Για να προσδιορίσουν εάν ένα εμβόλιο λειτουργεί, οι επιστήμονες πρέπει να δοκιμάσουν πολλά υποσχόμενα εμβόλια - συνήθως, πρωτότυπα που έχουν αποτρέψει επιτυχώς τη νόσο σε πειραματικά μολυσμένα ζώα - σε μεγάλες ομάδες ανθρώπων. Επειδή ζούμε σε έναν κόσμο με ιατρική ηθική, οι επιστήμονες δεν μπορούν να μολύνουν πειραματικά τους ανθρώπους. Αντίθετα, πρέπει να περιμένουν τα άτομα στη δοκιμή να αντιμετωπίσουν φυσικά την ασθένεια που προσπαθούν να αποτρέψουν.

Όσο πιο σπάνια είναι αυτή η ασθένεια, τόσο περισσότερους ανθρώπους πρέπει να ακολουθούν οι επιστήμονες (και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα) για να αναζητήσουν την ασθένεια. Και ενώ οι σοβαρές μυκητιάσεις είναι ένα αυξανόμενο πρόβλημα, εξακολουθούν να είναι σχετικά ασυνήθιστες.

Η Κάρεν Νόρις, ανοσολόγος στην κτηνιατρική σχολή του Πανεπιστημίου της Τζόρτζια, η οποία ηγείται μιας ομάδας που αναπτύσσει ένα υποψήφιο εμβόλιο για μύκητες, είπε ότι η ομάδα της «έκανε τα μαθηματικά» σχετικά με το χρόνο που θα χρειαζόταν για να μελετήσει ένα υποθετικό εμβόλιο που στοχεύει μια μεμονωμένη μυκητιασική λοίμωξη. «Είναι εφικτό, αλλά θα χρειαστούν μερικά χρόνια για να εγγραφούν τόσοι πολλοί ασθενείς», είπε.

Είναι επίσης δύσκολο να σχεδιάσουμε εμβόλια που να λειτουργούν για τα ανοσοκατεσταλμένα άτομα που τα χρειάζονται περισσότερο. Ένα αποτελεσματικό εμβόλιο λειτουργεί εκπαιδεύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου ώστε να ανταποκρίνεται γρήγορα σε ένα συγκεκριμένο μικρόβιο — και τα κατασταλμένα ανοσοποιητικά συστήματα είναι δύσκολο να εκπαιδεύονται με ασφάλεια.ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατό να προβλεφθεί η ανοσοκαταστολή — για παράδειγμα, όταν ένα άτομο ετοιμάζεται να λάβει χημειοθεραπεία ή άλλη ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Αλλά όχι πάντα: Τα άτομα με HIV και όσοι γεννιούνται με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος δεν μπορούν να σχεδιάσουν ή να προβλέψουν την κατάσταση του ανοσοποιητικού τους συστήματος.

Αυτό δημιουργεί μεγάλες προκλήσεις για τους επιστήμονες, οι οποίοι ιδανικά θέλουν να αναπτύξουν εμβόλια που προστατεύουν τόσο τους ανθρώπους με υγιές ανοσοποιητικό σύστημα που συνεχίζουν να έχουν ανοσοκαταστολή όσο και εκείνους των οποίων η πρώτη διάγνωση περιλαμβάνει ανοσοκαταστολή.

Ένα άλλο πρόβλημα: Τα μυκητιακά κύτταρα έχουν περισσότερες ομοιότητες με τα ανθρώπινα κύτταρα από ό,τι οι ιοί ή τα βακτήρια. Αυτό καθιστά πιο περίπλοκο τον σχεδιασμό ενός εμβολίου που εκπαιδεύει το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτίθεται σε κύτταρα μυκήτων χωρίς να επιτίθεται στα δικά μας κύτταρα.

Το μεγαλύτερο εμπόδιο για τα μυκητιασικά εμβόλια μπορεί να είναι οικονομικό

Ακόμα κι αν ένα εμβόλιο αποδειχθεί ασφαλές και αποτελεσματικό σε κλινικές δοκιμές, αυτό δεν σημαίνει ότι θα φτάσει στη μαζική παραγωγή και στην αγορά: Για αυτό, πρέπει επίσης να έχει τη δυνατότητα να αποκομίσει κέρδος. «Η δοκιμή ενός εμβολίου σε αυτόν τον χώρο είναι, για να είμαι ειλικρινής, δεν είναι τόσο ελκυστική για τα μεγάλα φαρμακεία κ.λπ., επειδή δεν είναι λοιμώξεις που εμφανίζονται σε υψηλή συχνότητα σε πολλούς ασθενείς», είπε ο Νόρις.

Ακόμα κι αν ένα εμβόλιο αποτρέπει πολλές ασθένειες και θάνατο σε μια ομάδα ανθρώπων - και μειώνει το κόστος της ιατρικής τους περίθαλψης - αυτά τα οφέλη προκύπτουν σε άτομα και συστήματα υγειονομικής περίθαλψης, όχι στις φαρμακευτικές εταιρείες που επιβαρύνονται με το κόστος ανάπτυξης και παραγωγής του εμβόλιο.

«Θα χρειαστεί κάποιος να αναπτύξει αυτή τη δύσκολη αγορά για να προχωρήσει αυτό», είπε ο Dixon. Ένα βιώσιμο εμβόλιο θα πρέπει όχι μόνο να είναι αποτελεσματικό για την πρόληψη ασθενειών, αλλά αποτελεσματικό για να το κάνει σε αρκετούς ανθρώπους ώστε να κάνει την παραγωγή του εμβολίου σε κλίμακα μια αξιόλογη επένδυση για τις φαρμακευτικές εταιρείες.

Ακόμα, οι άνθρωποι εργάζονται σε εμβόλια μυκήτων και υπάρχουν μερικοί πολλά υποσχόμενοι υποψήφιοι

Ανεξάρτητα από τα εμπόδια, οι άνθρωποι εργάζονται για την ανάπτυξη μυκητιασικών εμβολίων — και εργάζονται εδώ και δεκαετίες.

Για να ξεπεραστεί η οικονομική βιωσιμότητα της ανάπτυξης εμβολίων που αποτρέπουν μόνο έναν μικρό αριθμό λοιμώξεων, αρκετοί επιστήμονες αναπτύσσουν εμβόλια που αποτρέπουν πολλαπλές μυκητιασικές λοιμώξεις — ή καλύτερα, όλες.

Η ομάδα του Norris έχει αναπτύξει ένα πρωτότυπο που στοχεύει τρεις μύκητες που ευθύνονται για το 80 τοις εκατό όλων των λοιμώξεων σε ανοσοκατεσταλμένους ανθρώπους: Candida, Aspergillus και Pneumocystis. Το πρωτότυπο μείωσε σημαντικά τις ασθένειες και τους θανάτους λόγω αυτών των λοιμώξεων σε πειραματόζωα και πρωτεύοντα θηλαστικά. Μια μεγάλη ποικιλία άλλων υποψηφίων μελετάται επίσης .

Τρία μυκητιακά εμβόλια έχουν φτάσει στο στάδιο της κλινικής δοκιμής στον άνθρωπο μέχρι σήμερα. Στις αρχές της δεκαετίας του 1980, μια δοκιμή ενός εμβολίου για την πρόληψη λοιμώξεων με Coccidioides - τον μύκητα που προκαλεί τον πυρετό της κοιλάδας - δεν μείωσε τις λοιμώξεις και προκάλεσε πολλές παρενέργειες. Πιο πρόσφατα, δύο εμβόλια που στόχευαν στην πρόληψη των λοιμώξεων από Candida (δηλαδή ζυμομύκητα) είχαν καλά αποτελέσματα σε δοκιμές για την ανθρώπινη ασφάλεια, ένα από τα οποία έδειξε πολλά υποσχόμενα για την πρόληψη επαναλαμβανόμενων κολπικών λοιμώξεων σε μια μικρή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Αλλά χωρίς επενδυτή που θα προχωρήσει τις δοκιμές στο επόμενο επίπεδο - μια κλινική δοκιμή που συγκρίνει το εμβόλιο με την τυπική προληπτική θεραπεία - η ανάπτυξη σταμάτησε, είπε ο Dixon.

Η Νόρις είπε ότι πρόσθετες μελέτες για την ασφάλεια των ζώων για το πρωτότυπο της ομάδας της θα μπορούσαν να διαρκέσουν έναν ακόμη χρόνο. Εάν πάνε καλά, το επόμενο βήμα - μια δοκιμή ασφάλειας σε ανθρώπους - θα διαρκέσει επίσης περίπου ένα χρόνο. Μετά από αυτό, περιμένουν τουλάχιστον αρκετά ακόμη χρόνια δουλειάς, προτού η ομάδα της έχει ένα εγκεκριμένο εμβόλιο που παράγεται σε κλίμακα.

Έτσι, ενώ οποιαδήποτε πρόοδος στα εμβόλια μυκήτων είναι σημαντική, είναι συνετό να παραμείνουμε προσγειωμένοι σχετικά με το χρονοδιάγραμμα της προόδου σε αυτόν τον χώρο, είπε ο Dixon. «Σίγουρα θα χρειαστεί λίγος χρόνος για να καταλάβουμε πώς να πετύχουμε σωστά την επιστήμη, να αποκτήσουμε τη σωστή προστασία», είπε, «και να φτάσουμε στη γραμμή του στόχου».

Επιμέλεια  Μετάφραση Β. Αντωνίου
πηγη: https://www.vox.com